Основные направления научной деятельности Исследование редокс-биологии вирусных инфекций. Анализ метаболических нарушений в неинфекционных клеточных моделях изучения вирусов и роли таких нарушений в репликации вирусов и развитии вирус-ассоциированных патологий. Объектами исследований являются вирусы гепатитов В, С и дельта, вирус гриппа, а также SARS-CoV-2. Основные научные достижения • Установлено, что вирус гепатита С нарушает метаболизм биогенных полиаминов, активирует катаболизм пролина и блокирует цикл мочевины. Установлены ферменты этих систем, ингибиторы которых подавляют репликацию вируса. Эти же вещества обладают противовирусной активностью в отношении SARS-CoV-2.
• Найдено, что антигены вируса гепатита дельта вызывают окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума, а также активируют каскад Nrf2/ARE, который регулирует экспрессию различных антиоксидантных ферментов.
• Совместно с коллегами из Сеченовского университета показано, что вирус гепатита В можно полностью удалить из клеток печени комбинацией классических противовирусных препаратов нуклеозидной природы и системы геномного редактирования CRISPR/Cas9. При помощи этой же системы найдены клеточные белки, важные для репликации вируса гепатита В и которые могут являться мишенями для противовирусных препаратов.
• Обнаружено, что SARS-CoV-2 может активно реплицироваться в ряде первичных линий глиобластомы и гепатокарциномы, причем инфекция в них не является литической. При этом нераковые линии различных типов клеток печени непермиссивны к данному коронавирусу (выполнено в сотрудничестве с НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи).
• Установлено, что при помощи фармакологических ингибиторов метаболических ферментов можно усиливать онколитическую активность ряда энтеровирусов в отношении клеток глиобластомы (выполнено совместно с лабораторией пролиферации клеток).
• Показано, что классические культуральные среды нарушают метаболизм клеток, исследование которого правильнее выполнять при использовании физиологических сред, имитирующих плазму крови. Продемонстрировано, что переход от стандартных сред к среде Plasmax усиливает респираторную активность клеток за счет ассоциации митохондрий в протяженные сети, а также благодаря повышенному вкладу β-окисления жирных кислот в поддержание цикла Кребса. В клетках, культивируемых в среде Plasmax, наблюдается замедление репликации РНК-вирусов и снижение уровней инфекции, однако более выраженный вирус-индуцированный окислительный стресс.
• Совместно с коллегами из НМИЦ Гематологии Минздрава России разработана одна из первых лабораторных и коммерческих тест-систем для детекции антител к шипо-подобному белку SARS-CoV-2, при помощи которой в сотрудничестве с ФНКЦ ФМБА и ИМКБ СО РАН созданы высокоактивные нейтрализующие антитела, активных в отношении широкого спектра вариантов SARS-CoV-2. Международные научные связи Dr. Birke Bartosch, INSERM, Lyon Cancer Research Center (Lyon, France)
Dr. Maria G. Isaguliants, Karolinska Institutet (Stockholm, Sweden), Riga Stradins University (Riga, Latvia)
Prof. Yiping Li, Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) |
