Заведующий лабораторией
Основные направления научной деятельности
Регуляция протеасомо-зависимой деградации белков и ее роль в жизнедеятельности клетки в норме и паталогии.
Механизмы устойчивости дрожжей к стрессовым воздействиям.
Разработка подходов по регуляции иммунного ответа за счет введения различных модификаций в антиген и создание на этой основе ДНК-вакцинных препаратов.
Основные научные достижения
Разработаны прототипные ДНК-вакцины на основе обратной транскриптазы и интегразы ВИЧ-1, неструктурного белка 1 вируса клещевого энцефалита и гликопротеина вируса бешенства. Разработаны технологические подходы получения прототипа комплексной оптимизированной вакцины для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Исследуемые антигены были также модифицированы специализированными сигнальными последовательностями, изменяющими их внутриклеточный процессинг. В экспериментах по ДНК-иммунизации мышей была показана высокая иммуногенность данных конструкций, а введение модификаций позволило регулировать тип формируемого иммунного ответа.
Проведен структурный и функциональный анализ Rpn4-подобных транскрипционных факторов дрожжей класса Saccharomycetes, контролирующих экспрессию генов убиквитин-протеасомного пути деградации белков. Показано, что у дрожжей Saccharomyces cerevisiae протеолитический и регуляторный протеасомные комплексы играют негативную роль в клеточном ответе на повреждение ДНК, тогда как Rpn4-зависимые гены путей репарации ДНК – положительную роль. В последовательности дрожжевого транскрипционного фактора Rpn4 обнаружен универсальный, переносимый деградационный сигнал, обеспечивающий протеасомную деградацию слитых с ним белков в клетках эволюционно далеких организмов. Создан искусственный репрессор транскрипции протеасомных генов на основе нуклеотид-специфичных TAL-доменов. На мышиной модели старения показано влияние интраназального введения белка теплового шока 70 (БТШ70) на активность и субъединичный состав протеасом в клетках коры головного мозга животных. Выявлено разнонаправленное влияние бета-амилоида (Aβ) на активность разных форм протеасом.