Заведующий лабораторией
Основные направления научной деятельности
Исследование молекулярных механизмов злокачественного перерождения клеток системы гемопоэза и нейральной природы.
Поиск новых перспективных мишеней для терапии и дигностики лейкозов и нейробластом.
Выявление изменений транскрипционного профиля и активности сигнальных путей злокачественных клеток.
Разработка новых подходов для эффективной доставки генетических конструкций, осуществляющих регуляцию генов – потенциальных мишеней для терапии злокачественных заболеваний нейральной природы.
Исследование молекулярной природы ретровирусов и конструирование на их основе систем переноса и экспрессии генов в клетках млекопитающих, в том числе и человека.
Выяснение тумор-супрессорной роли малых фосфатаз SP1 SP2 и SPL в культуре клеток.
Моделирование нервной ткани человека в культуре для анализа действия амилоидных пептидов.
Изучение пространственной организации клеточного ядра, его доменов и структурных механизмов экспрессии генома.
Основные научные достижения
Показана роль MAPK1/ERK2 в механизме приобретения клетками устойчивости к терапии при остром миелоидном лейкозе лейкозе t(8;21). С помощью широкомасштабного анализа транскриптома клеток, полученных от больных лейкозами выявлены молекулярно-генетические различия в сигнальных путях у больных острым миелоидным и острым лимфобластным лейкозом. Также показаны различия в активности сигнальных путей в клетках полученных из пунктатов костного мозга взрослых пациентов и пациентов детского возраста с лейкозом. Выявлены изменения профиля активности сигнальных каскадов, ассоциированных с развитием нейробластомы и характерных для течения различных форм этого заболевания.
Разработана система для эффективной адресной доставки целевых генов в злокачественные клетки нейральной природы, основанная на использовании специфических маркёрных белков опухолевых клеток. Эффективность данной системы показана в опытах in vitro и in vivo. Сконструирована эффективная экспресс-система скрининга потенциальных ингибиторов/блокаторов ферментов HIV-1 и процессов взаимодействия вируса с поверхностью заражаемой клетки. Создана модель нервной ткани человека в культуре для анализа действия амилоидных пептидов.
Получены данные о различиях в пространственной организации ядер высших эукариот и соматических ядер инфузорий, обусловленных особенностями молекулярной организацией их геномов. С помощью компьютерного моделирования на основе серийных ультратонких срезов показано, что ядрышки соматических ядер инфузории Didinium nasutum представляют собой сложные сетчатые структуры с обратным направлением вектора процессинга рРНК. помощью конфокальной, атомно-силовой и электронной микроскопии изучены свойства молекулярных конструкций на основе комплексов двунитевой ДНК и гадолиния и показана перспективность использования таких наноконструкций для нейтрон-захватной терапии. Методами конфокальной и электронной микроскопии с помощью новой системы иммунодетекции, состоящей из моноклонального миниантитела 4D5 (scFv) против внеклеточного домена Р185HER2, двух молекул барназы и барстара, изучена локализация трансмембранного рецептора Р185HER2 в опухолевых клетках, а также путь эндоцитоза этого белка после интернализации.
